نمک سدیم تیانپتین چگونه به عنوان یک داروی ضد افسردگی عمل می کند؟

نمک سدیم تیانپتینیک داروی ضد افسردگی سه حلقه ای با مکانیسم اثر متمایز از سه حلقه ای سنتی استداروهای ضد افسردگی. بازجذب سروتونین (5-HT) را در شکاف سیناپسی افزایش می دهد و احتمالاً انتقال عصبی 5-HT را افزایش می دهد. هیچ تمایلی به گیرنده های کولینرژیک یا آدرنرژیک ندارد. اثر ضد افسردگی آن شبیه به ضد افسردگی های سه حلقه ای است، اما با تحمل بهتر. در آزمایشات حیوانی، فعالیت خود به خودی را در سلول های هرمی هیپوکامپ افزایش می دهد و بازیابی عملکرد را پس از مهار تسریع می بخشد. همچنین بازجذب سروتونین توسط نورون های قشر مغز و هیپوکامپ را افزایش می دهد.

نمک سدیم تیانپتین به سرعت و به طور کامل در دستگاه گوارش جذب می شود. با اتصال به پروتئین پلاسما بالا (PPB) تا 94٪ به سرعت توزیع می شود. این به طور کامل در کبد از طریق -اکسیداسیون و N{4}}دمیلاسیون متابولیزه می شود. نیمه عمر پایانی-(T1/2) کوتاه است، حدود 2.5 ساعت. فقط مقدار کمی از داروی بدون تغییر (8٪) از طریق کلیه ها دفع می شود که دفع اصلی آن از طریق متابولیت های آن در ادرار انجام می شود. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه، T1/2 به مدت 1 ساعت طولانی می شود.

نشانه ها
تیانپتین برای درمان افسردگی خفیف، متوسط ​​یا شدید، افسردگی عصبی و واکنشی، اضطراب و افسردگی با علائم جسمی، به ویژه ناراحتی های گوارشی، و اضطراب و افسردگی در بیماران مبتلا به وابستگی به الکل در طول ترک مصرف می شود. دوز توصیه شده 12.5 میلی گرم خوراکی قبل از هر وعده غذایی اصلی (صبح، ظهر و عصر)، سه بار در روز است. برای مسمومیت مزمن با الکل، صرف نظر از وجود سیروز، هیچ تنظیم دوز لازم نیست. برای بیماران بالای 70 سال و مبتلایان به نارسایی کلیه، دوز به 2 قرص در روز محدود می شود.

واکنش های نامطلوب
عوارض جانبی شایع عبارتند از خشکی دهان، حالت تهوع، خواب آلودگی، سرگیجه، سردرد، بی خوابی، کابوس، افزایش وزن و یبوست. عوارض کمتر شایع عبارتند از میالژی، کمردرد، آریتمی های بطنی، افت فشار خون ارتواستاتیک، تپش قلب، برادی کاردی، لرزش، اضطراب، تحریک پذیری، گرگرفتگی، گرگرفتگی، طعم تلخ، نفخ دستگاه گوارش، درد شکمی، افزایش آمینوترانسفراز سرم، آلانین و آلانین.

تداخلات دارویی

تجویز همزمان با مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) می‌تواند منجر به حوادث قلبی عروقی، فشار خون حمله‌ای، هیپرترمی، تشنج و حتی مرگ شود. MAOIها باید 2 هفته قبل از شروع Tianeptine قطع شوند و MAOIها را می توان 24 ساعت پس از قطع Tianeptine استفاده کرد.

سالیسیلات‌ها می‌توانند سرعت اتصال تیانپتین به پروتئین پلاسما را کاهش دهند و در صورت مصرف همزمان، نیاز به کاهش دوز دارند.

موارد احتیاط

در بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی، اختلالات گوارشی یا نارسایی شدید کلیوی، تیانپتین باید با احتیاط مصرف شود.

بیمارانی که تمایل ژنتیکی به رفتارهای خودکشی دارند، به ویژه در زمان شروع درمان باید به دقت تحت نظر باشند.

در صورت نیاز به بیهوشی عمومی باید به متخصص بیهوشی اطلاع داده شود که بیمار تیانپتین مصرف می کند و 24 تا 48 ساعت قبل از عمل باید دارو را قطع کرد. برای جراحی های اورژانسی، دوره قطع لازم نیست، اما باید نظارت قبل از عمل انجام شود.

مانند تمام داروهای روانپزشکی، درمان باید به تدریج طی 7 تا 14 روز کاهش یابد تا از علائم ترک جلوگیری شود.

برخی از بیماران ممکن است کاهش هوشیاری را تجربه کنند. رانندگان یا اپراتورهای ماشین باید از خطر خواب آلودگی حین مصرف این دارو آگاه باشند.

مصرف MAOI باید 2 هفته قبل از شروع Tianeptine قطع شود و بیمارانی که از Tianeptine به MAOIs انتقال می یابند فقط باید 24 ساعت قبل از Tianeptine استفاده کنند.

مطالعات حیوانی هیچ اثر نامطلوبی را بر عملکرد تولید مثل نشان نمی دهد، با حداقل عبور دارو از جفت و عدم تجمع در جنین. با این حال، هیچ اطلاعات بالینی برای انسان در دسترس نیست، و باید از مصرف تیانپتین در دوران بارداری اجتناب شود.

مانند داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، تیانپتین ممکن است در شیر مادر ترشح شود، بنابراین در دوران شیردهی توصیه نمی شود.

فعالیت بیولوژیکی
تیانپتین سدیم یک تقویت کننده انتخابی بازجذب سروتونین (SSRE) است که در درمان دوره های افسردگی اساسی استفاده می شود. این یک ترکیب سه حلقه ای با اثرات محرک، ضد زخم، و ضد استفراغ است که در درجه اول به عنوان یک ضد افسردگی عمل می کند.

هدف:
5-HT

مطالعات In Vivo:
در موش‌های بدون استرس، درمان با تیانپتین از افزایش سطوح mRNA CRF در dBNST ناشی از استرس مزمن خفیف (CMS) جلوگیری می‌کند و سطوح mRNA CRF را در dBNST کاهش می‌دهد. درمان با تیانپتین همچنین به طور قابل توجهی سطوح mRNA CRF را هم در موش‌های صحرایی در معرض استرس-اجتناب از کنترل و هم در موش‌های در معرض CMS کاهش می‌دهد. در موش‌های بی‌هوش، تیانپتین افزایش{5}PB ناشی از استرس را در ناحیه CA1 آمیگدال بدون تأثیر{7}}افزایش LTP ناشی از استرس، مسدود می‌کند. تحت شرایط غیر استرسی، تیانپتین باعث تقویت PB{10}}در آمیگدال، هیپوکامپ و LTP می‌شود. در موش‌های صحرایی، تیانپتین علائم رفتاری آسیب‌شناسی محیطی-القا شده، اما نه مرکزی، ناشی از LPS یا IL را کاهش می‌دهد{13}}

در موش‌ها، تیانپتین منجر به نسبت نرمال شده جریان‌های واسطه‌شده AMPA/NMDA-می‌شود و از پوسیدگی NMDA-EPSCهای ناشی از استرس جلوگیری می‌کند. هم در حیوانات کنترل و هم در حیوانات تحت استرس، تیانپتین به طور قابل توجهی آپوپتوز در قشر تمپورال و شکنج دندانه دار هیپوکامپ را کاهش می دهد، اما هیچ تاثیری بر شاخ آفریقایی آمیگدال ندارد. فقط در هسته اکومبنس تیانپتین (2.5 میلی گرم بر کیلوگرم، تزریق داخل صفاقی) دوپامین خارج سلولی را افزایش می دهد. هم در هسته اکومبنس و هم در جسم مخطط، تیانپتین به طور قابل توجهی غلظت خارج سلولی DOPAC (3،4-دی هیدروکسی فنیل استیک اسید) و HVA (اسید هومووانیلیک) را افزایش می دهد.