Selank یک پپتید عصبی{0}}تدوین کننده ایمنی است که توسط آکادمی علوم روسیه ایجاد شده است که از نظر ساختار مولکولی و ویژگی های بیولوژیکی شباهت هایی با Semax دارد. ساختار Selank مستقیماً خواص دارویی عالی، ویژگیهای هدف دوگانه-و ایمنی بیولوژیکی آن را تعیین میکند. ویژگی های کلیدی به شرح زیر است:
ساختار مولکولی و خصوصیات
1. بهینه سازی ساختار همولوگ برای از بین بردن عوارض جانبی
دنباله اصلیتوالی اصلی سلنک از پپتید توفتسین طبیعی در بدن انسان مشتق شده است که همسانی بالایی را نشان می دهد. به دلیل شباهت آن به توالی طبیعی، سلنک پاسخ ایمنی یا تشکیل آنتی بادی را تحریک نمی کند.
C{0}}بهینه سازی ساختار ترمینال: ساختار توسعه یافته در ترمینال C به طور موثری فعالیت التهابی تافتسین طبیعی را از بین می برد و فقط اثرات تنظیم کننده ایمنی مفید آن را حفظ می کند. این بهینه سازی به طور قابل توجهی ایمنی دارو را بهبود می بخشد.
2. افزایش مقاومت پروتئاز
Pro-Gly-ساختار دیپپتید پرو: ساختار سفت و سخت Pro-Gly-Pro مانع فضایی ایجاد میکند و کاملاً از محلهای برش پروتئاز مانند کربوکسی پپتیدازها و آمینوپپتیدازها در بدن محافظت میکند. در مقایسه با تافتسین طبیعی، نیمه عمر پلاسمایی سلانک بیش از 25 برابر-از 2 دقیقه به 4 ساعت{8}}افزایش مییابد که منجر به مدت زمان اثر بیشتر میشود.
3. نفوذ خونی-در سد مغزی
ساختار مولکولی کوچک: Selank یک هپتاپپتید خطی (وزن مولکولی < 800 Da) با نسبت چربی دوستی/حلالیت در آب بهینه است که به آن اجازه می دهد به طور موثر در سد خونی-مغزی نفوذ کند. پس از تزریق بینی، غلظت موثر در مایع مغزی نخاعی در عرض 5 دقیقه قابل تشخیص است و حداکثر غلظت در سیستم عصبی مرکزی در عرض 20 دقیقه به دست می آید.
4. ویژگی هدف دوگانه (سیستم های مرکزی و محیطی)
هدف گذاری مرکزی و محیطی: سلنک بر روی سیستم عصبی مرکزی و سیستم ایمنی محیطی تاثیر می گذارد. در سیستم عصبی مرکزی، ترجیحاً در نواحی کلیدی برای تنظیم عاطفی و شناختی مانند هیپوکامپ، آمیگدال و قشر جلوی مغز تجمع می یابد. در سیستم محیطی، سلولهای ایمنی (مانند لنفوسیتها، مونوسیتها و ماکروفاژها) را هدف قرار میدهد و به تنظیم هم افزایی عصبی عصبی دست مییابد.
ویژگیهای فعال غیر آرام بخش
بر خلاف داروهای ضد اضطراب سنتی، اثر ضد اضطراب سلانک به اتصال به گیرنده بنزودیازپین وابسته نیست، به این معنی که باعث آرامبخشی، خوابآلودگی، آرامش عضلانی یا اختلال شناختی نمیشود. این می تواند خلق و خو را بهبود بخشد و در عین حال توجه و هوشیاری را حفظ کرده یا حتی افزایش دهد.
مکانیسم های اصلی اقدام
اثرات دارویی Selank از طریق تنظیم هم افزایی چند-هدف و چند{1} مسیری به دست میآید که منجر به تعدیل سیستم ایمنی عصبی میشود. شش مکانیسم اصلی آن به شرح زیر است:
1. مکانیسمهای اصلی ضد اضطراب و{2}}ضد استرس
مقررات سیستم GABAergicسلنک بیان گلوتامات دکربوکسیلاز (GAD) را تنظیم می کند، سنتز انتقال دهنده عصبی مهار کننده گابا را تقویت می کند، در حالی که فعالیت ترانس آمیناز گابا را مهار می کند تا تخریب گابا را کاهش دهد. این به طور قابل توجهی سطح GABA را در هیپوکامپ، آمیگدال و قشر جلوی مغز افزایش می دهد و اضطراب، تنش و هراس را در سطح ریشه کاهش می دهد.
سرکوب محور HPA: سلانک می تواند مستقیماً از ترشح بیش از حد هورمون آزادکننده کورتیکوتروپین (CRH) از هیپوتالاموس جلوگیری کند و فعال شدن آبشاری محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) را تحت استرس مسدود کند. این امر ترشح کورتیزول را کاهش میدهد، استرس مزمن{4}}اختلال محور HPA ناشی از آن را معکوس میکند، و استرس، اضطراب، بیخوابی، اختلالات خلقی، و کاهش ایمنی را کاهش میدهد.
تنظیم تعادل سیستم انتقال دهنده عصبی
سیستم سروتونرژیکسلنک سنتز و ترشح سروتونین را در قشر جلوی مغز و هیپوکامپ تنظیم می کند، بیان گیرنده های 5-HT1A را به طور مثبت تنظیم می کند، تنظیم خلق و خو را بهبود می بخشد و افسردگی و اضطراب را کاهش می دهد. برخلاف SSRI ها، باعث اختلال در عملکرد جنسی، افزایش وزن یا ناراحتی گوارشی نمی شود.
سیستم دوپامینرژیک: Selank سطح دوپامین را در قشر جلوی مغز و مخطط افزایش می دهد و بیان گیرنده دوپامین D2 را بهینه می کند. این کار توجه و عملکرد اجرایی را بهبود می بخشد، بی توجهی و خستگی ذهنی مربوط به اضطراب را کاهش می دهد، بدون اینکه اعتیاد یا اثرات تحریک بیش از حد که با داروهای محرک مشاهده می شود.
سیستم نوراپی نفرینرژیک: سلنک سطوح نوراپی نفرین را در سیستم عصبی مرکزی متعادل میکند، آزادسازی بیش از حد ناشی از استرس را مهار میکند و علائم مرتبط با اضطراب مانند تپش قلب، تعریق، و بیشهشیاری را کاهش میدهد، بدون اینکه باعث آرامبخشی یا کاهش فشار خون شود.
محافظت از اعصاب و ارتقاء عصبی
تنظیم دگرگونی عوامل نوروتروفیک: سلانک بیان فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز (BDNF) و فاکتور رشد عصبی (NGF) را در هیپوکامپ و قشر جلوی پیشانی به طور قابل توجهی افزایش میدهد، تشکیل ستون فقرات دندریتیک، سیناپتوژنز، و شکلپذیری سیناپسی را تقویت میکند، در نتیجه اثرات طولانیمدت، تقویت حافظه و تقویت حافظه (تقویتکننده TP) و تقویت حافظه را افزایش میدهد. توجه
مهار آپوپتوز عصبی: سلانک مسیر بقای PI3K/Akt را فعال میکند، پروتئینهای ضدآپوپتوز مانند Bcl-2 را تنظیم میکند و پروتئینهای پروآپوپتوز مانند Bax و کاسپاز-3 را کاهش میدهد، از آپوپتوز عصبی در هیپوکامپ ناشی از استرس مزمن و استرس اکسیداتیو هیپوکامپ ناشی از استرس مزمن و کاهش استرس هیپوکامپ جلوگیری میکند.
تنظیم تعادل ایمنی (ویژگی اصلی برگرفته از Tuftsin)
تنظیم ایمنی ذاتیسلنک مونوسیتها، ماکروفاژها و نوتروفیلها را هدف قرار میدهد و توانایی فاگوسیتی آنها را برای پاکسازی پاتوژنها افزایش میدهد و در عین حال فعالسازی بیش از حد را سرکوب میکند. آزادسازی سیتوکینهای التهابی مانند TNF-، IL-1 و IL{6}}6 را کاهش میدهد و پاسخهای پیش التهابی و ضد التهابی را متعادل میکند و از التهاب بیش از حد جلوگیری میکند.
تنظیم ایمنی تطبیقیسلنک تکثیر و تمایز لنفوسیت های T و لنفوسیت های B را تعدیل می کند و زیرگروه های سلولی Th1/Th2/Th17 را متعادل می کند. پاسخهای خودایمنی بیش از حد را سرکوب میکند و پاسخهای ایمنی خاص را تقویت میکند و اثرات قابلتوجهی در تنظیم بیماریهای آلرژیک، بیماریهای خودایمنی و عفونتهای مکرر نشان میدهد.
مهار التهاب CNS: سلانک فعال شدن بیش از حد سلول های میکروگلیال را سرکوب می کند، پلاریزاسیون آنها را به نوع ضد التهابی M2 ارتقا می دهد، انتشار سایتوکاین های التهابی را در سیستم عصبی مرکزی کاهش می دهد و اضطراب، زوال شناختی و مه مغزی ناشی از نوروفلام را کاهش می دهد. همچنین از یکپارچگی سد خونی-مغزی محافظت میکند و از ورود عوامل التهابی محیطی به مغز جلوگیری میکند.
بهبود کیفیت خوابسلنک ریتم شبانه روزی و مسیرهای احساسی را تنظیم می کند و کیفیت خواب را بدون اثرات آرام بخش و علائم خماری داروهای خواب آور بهبود می بخشد:
تأخیر شروع خواب را کوتاه می کند، بیداری های شبانه را کاهش می دهد و مدت خواب عمیق را افزایش می دهد و کارایی خواب را افزایش می دهد.
این بی خوابی، بیداری زودهنگام، و کابوسهای ناشی از اضطراب و استرس{0}} را کاهش میدهد، معماری خواب را بدون سرکوب خواب REM بهبود میبخشد و هیچ خواب آلودگی یا سرگیجه در هنگام بیداری باقی نمیگذارد.
کمک به ترک اعتیادسلنک به طور قابل توجهی علائم ترک مانند اضطراب، تحریک پذیری، هوس و بی خوابی را در هنگام ترک مواد کاهش می دهد و خطر عود را کاهش می دهد:
این دارو از فعال شدن بیش از حد محور HPA و التهاب اعصاب مرکزی ناشی از الکل، مواد افیونی، آمفتامین ها و سایر مواد جلوگیری می کند و به کاهش اضطراب، هراس و شکست های عاطفی مرتبط با ترک کمک می کند.
این سیستم پاداش دوپامینرژیک را برای کاهش بیهدیونی و هوسهای مواد مخدر مرتبط با ترک تنظیم میکند و هیچ خاصیت اعتیادآوری ندارد و استفاده از آن را به عنوان مکملی برای درمان ترک اعتیاد ایمن میکند.
تحقیقات بالینی و کاربردهای در حال گسترش
Selank در زمینه های بالینی مختلف از جمله:
اختلالات خواب: بهبود کیفیت خواب در اضطراب و استرس{0}}بی خوابی بدون عوارض جانبی آرام بخش.
سندرم خستگی مزمن: رفع خستگی مزمن، از دست دادن انرژی و بی توجهی با تنظیم عملکردهای ایمنی و عصبی.
بیماری های آلرژیک: کاهش فراوانی و شدت رینیت آلرژیک، آسم برونش و درماتیت آتوپیک با تعدیل تعادل Th1/Th2.
بیماری های خود ایمنی: کمک به تنظیم پاسخ های خود ایمنی و کاهش التهاب در بیماری هایی مانند آرتریت روماتوئید و تیروئیدیت هاشیموتو.
نقص ایمنی: تقویت دفاع ایمنی بدن برای کاهش بروز عفونت ها، به ویژه در بیماران مبتلا به عفونت های تنفسی مکرر یا نقص ایمنی بعد از عمل جراحی.
-افول شناختی مرتبط با سن: بهبود حافظه، توجه و به تاخیر انداختن زوال شناختی در سالمندان.
پست{0}}سندرم کووید (کووید طولانی): کاهش مه مغزی، خستگی مزمن، اضطراب و اختلالات خواب مرتبط با کووید طولانی با تنظیم التهاب سیستم عصبی مرکزی و عملکرد سیستم ایمنی.
ترک اعتیاد: کمک به روند ترک الکل، مواد افیونی، آمفتامین ها و نیکوتین، کاهش علائم ترک و کاهش خطر عود.
مدیریت استرس بعد از عمل: کاهش اضطراب قبل از عمل و تعدیل عملکرد سیستم ایمنی پس از جراحی برای کاهش عفونتها و عوارض مرتبط با استرس جراحی.
نتیجه گیری
Selank یک پپتید عصبی{0}}تدوین کننده ایمنی با کاربردهای بالینی گسترده است که به دلیل ساختار مولکولی منحصر به فرد و مکانیسم چند هدف-ش مزایای قابل توجهی را ارائه می دهد. این می تواند به طور موثر خلق و خو، شناخت، عملکرد سیستم ایمنی و کیفیت خواب را بهبود بخشد، در حالی که به ترک اعتیاد و رسیدگی به طیف وسیعی از اختلالات عصبی و ایمنی{3}} مرتبط کمک می کند.
اگر می خواهید بخریدویال پپتید سلانکو مایل به کسب اطلاعات بیشتر هستید، لطفا با شیان رویچی تماس بگیرید. ما مشتاقانه منتظر شنیدن نظرات شما هستیم.
ایمیل:Jenny@ruichibio.com
مرجع:https://www.ruichibio.com/lyophilized-peptide/selank{3}}peptide-vial.html